Нафарелин спреј(Синарел) регулише секрецију гонадотропина опонашајући структуру ендогеног ГнРХ и компетитивно се везујући за ГнРХ рецепторе у предњој хипофизи. Синарел показује већи афинитет рецептора и дуже трајање деловања. Поред тога, његова формулација спреја за нос нуди предности укључујући погодну администрацију, стабилну биодоступност и релативно благе системске нежељене реакције, што доводи до његове широке употребе у гинеколошким бенигним туморима и трансродној хормонској терапији.
Образац за наше производе
Нафарелин ЦОА
Примена код фиброида материце
Фиброиди материце су најчешћи бенигни тумори женског репродуктивног система, који настају услед абнормалне пролиферације ћелија глатких мишића материце. Њихова патогенеза је уско повезана са дуготрајном-стимулацијом ендогеним естрогеном и прогестероном. Клиничке манифестације углавном укључују абнормалну менструацију, абдоминалне масе, бол у стомаку и повећану леукореју. У тешким случајевима могу изазвати анемију, неплодност или нелагодност због компресије суседних органа. Као агонист ГнРХ,нафарелин спрејинхибира лучење гонадотропина и смањује системске нивое естрогена и прогестерона, чиме сузбија раст фиброида и ублажава клиничке симптоме, што га чини једном од важних фармаколошких опција за фиброиде материце.
У клиничкој пракси, индикована је за следеће сценарије:
Пацијенти са благим симптомима који одбијају хируршко лечење, посебно жене у перименопаузи. Фармаколошка терапија инхибира раст фиброида; након природне менопаузе и каснијег пада нивоа хормона, фиброиди постепено атрофирају, избегавајући хируршку трауму.
Пацијенти са великим фиброидима материце (5-10 цм у пречнику) представљају висок хируршки ризик. Преоперативна примена производа током 3-6 месеци смањује запремину фиброида за 30%-50%, смањује интраоперативно крварење, смањује хируршке ризике, олакшава хируршку манипулацију и минимизира повреду околних ткива.
Пацијенти са фиброидима материце компликованим тешком анемијом. Преоперативна употреба смањује менструални ток и побољшава анемију, стварајући повољне физиолошке услове за операцију.
Пацијенти који одбијају операцију или имају хируршке контраиндикације (нпр. тешка срчана, јетрена или бубрежна инсуфицијенција). Дуготрајна-употреба контролише симптоме и побољшава квалитет живота.
Извор информација: 35 Здравље – Да ли се фиброиди материце могу лечити лековима?, Да ли лекови могу да елиминишу миоме материце?; Минфуканг – микросфере леупрорелин ацетата за ињекције.
Примена у трансродној хормонској терапији
Трансродне особе су оне чији се родни идентитет разликује од пола који им је додељен при рођењу. Две примарне групе су трансродне жене (мушкарац додељен при рођењу, женски родни идентитет) и трансродни мушкарци (жене додељене при рођењу, мушки родни идентитет). Основни циљ трансродне хормонске терапије је да подстакне развој секундарних сексуалних карактеристика усклађених са родним идентитетом појединца кроз егзогену хормонску интервенцију, ублажавање родне дисфорије и побољшање квалитета живота. Као агонист ГнРХ, он потискује секрецију ендогеног гонадотропина како би се успоставило повољно ендокрино окружење, служећи као кључни адјуванс у трансродној хормонској терапији, посебно за трансродне жене.
У хормонској терапији трансродних жена, он првенствено инхибира лучење андрогена тестиса и смањује системске нивое тестостерона, чиме се ублажавају мушке секундарне полне карактеристике (нпр. истакнута Адамова јабука, прекомерна длакавост на телу, дубок глас) и припрема се за каснију терапију естрогеном. Повишени ендогени тестостерон супротставља ефекте естрогена и нарушава развој женских секундарних полних карактеристика. Према томе, предтретман ГнРХ агонистом је неопходан да би се смањио тестостерон до нормалног женског опсега пре почетка терапије естрогеном. Примјењује се интраназално,нафарелин спрејбрзо потискује лучење ЛХ и ФСХ хипофизе, даље инхибирајући сперматогенезу тестиса и производњу андрогена.
Нивои тестостерона обично достижу циљни опсег у року од 2-4 недеље. Комбинована терапија естрогеном после тога ефикасно подстиче развој груди, омекшавање коже, прерасподелу масти и друге женске секундарне сексуалне карактеристике, истовремено ублажавајући родну дисфорију и физичку нелагодност.
Употреба код трансродних мушкараца је релативно ограничена, углавном за пацијенте којима је потребна супресија функције јајника и смањено лучење естрогена. Срж хормонске терапије за трансродне мушкарце је суплементација андрогена за изазивање мушких секундарних сексуалних карактеристика (нпр. раст длака на телу, повећана мишићна маса, продубљен глас). Код пацијената са хиперактивном функцијом јајника и повишеним нивоом естрогена, краткорочно-давање производа потискује лучење естрогена у јајницима, повећава ефикасност андрогена и смањује нежељене реакције повезане са естрогеном- (нпр. осетљивост дојки, упорно менструално крварење).
Извор информација: Доуиин Енцицлопедиа – Трипторелин (Друг); Ксиаохе здравље - Које су функције Нафарелина?
Фармакокинетика
3.1 Апсорпција
Производ је назална формулација која се апсорбује првенствено кроз назалну слузокожу. Обилне капиларе слузокоже омогућавају брзу системску апсорпцију без претходног-метаболизма. Лек се може открити у плазми у року од 15-30 минута од примене, а максималне концентрације у плазми се постижу за 1-2 сата. Проходност носа утиче на ефикасност апсорпције; пре дозирања треба искључити упалу или зачепљеност носа.
Његова биорасположивост је приближно 20%–40%, што је далеко веће од оралне примене (само 1%–5%), јер избегава гастроинтестиналну деградацију и метаболизам првог{4}}проласка кроз јетру. Храна нема значајан утицај на апсорпцију. Унутар распона терапијских доза, вршна концентрација у плазми и површина испод криве (АУЦ) расте линеарно са дозом, омогућавајући индивидуализовану титрацију дозе.
Апсорпција варира у зависности од дозе: вршна концентрација у плазми и АУЦ расте линеарно са повећањем дозе, што указује на апсорпцију зависну од дозе у оквиру терапеутског оквира. Дозирање се може прилагодити у зависности од тежине болести за оптималне терапеутске ефекте.
3.2 Дистрибуција
Након системске апсорпције, синарел се широко дистрибуира са запремином дистрибуције од приближно 20-30 Л/кг. Концентрације су веће у репродуктивним ткивима (хипофиза, јајници, тестиси) у складу са циљним местима, као иу јетри и бубрезима, подржавајући метаболичке и екскреторне путеве.
Везивање за протеине плазме је само 20%–30%, при чему већина лекова постоји у слободном активном облику, што резултира минималним интеракцијама лек-лек и високом безбедношћу када се-даје заједно са лековима који се јако везују за протеине-.
3.3 Метаболизам
Нафарелин спрејпримарно се метаболише у јетри путем хидролизе пептидне везе да би се формирали неактивни метаболити. Цревне бактерије минимално доприносе метаболизму. Метаболити се на крају излучују из тела.
Полувреме елиминације из плазме{0}} је приближно 2–4 сата, са брзим метаболизмом и малим ризиком од акумулације. Код пацијената са оштећењем јетре, метаболизам је успорен и полувреме-продужено, што захтева смањење дозе и терапијско праћење лека.
Неапсорбовани лек који уђе у црево се хидролизује од стране цревних бактерија у неактивне продукте и излучује се фецесом, са занемарљивим утицајем на укупан метаболизам.
3.4 Излучивање
Лек и његови метаболити се излучују углавном преко бубрега (60%-70%) и црева (30%-40%). Метаболити у јетри и непромењени лек се филтрирају кроз гломеруле и елиминишу урином, а део се излучује кроз цревни тракт.
Код оштећења бубрега, излучивање је одложено и концентрације у плазми се повећавају. Код пацијената са клиренсом креатинина потребно је смањење дозе и праћење функције бубрега/јетре<30 mL/min. Hemodialysis enhances elimination, supporting dose adjustment as needed.
У оквиру терапијског опсега, брзина излучивања остаје стабилна и независна од{0}}дозе, елиминишући ризик од оштећења излучивања или акумулације при високим дозама.
Извор информација: Национална администрација за медицинске производе – фармакокинетички стандарди; Доуиин Енцицлопедиа – Трипторелин (лек), Финастерид (Компетитивни 5 -инхибитор редуктазе).
И. Течна хроматографија-високих перформанси (ХПЛЦ)
ХПЛЦ је најчешће коришћена аналитичка метода за нафарелин, посебно за испитивање чистоће формулације, одређивање концентрације лека у води и анализу производа разградње. Метода користи физичко-хемијске особине синарела да одвоји лек од нечистоћа и производа разградње путем хроматографије обрнуте{1}}фазе, праћене квантитативном анализом помоћу различитих детектора. Типична колона обрнуте-фазе се користи са смешом ацетонитрил-вода као мобилном фазом, а таласна дужина детекције је подешена на 225 нм, где синарел показује јаку апсорпцију.
Студије подржавају три детектора за синарел ХПЛЦ анализу: ултраљубичасти (УВ), електрохемијски (ЕЦД) и флуоресцентни (ФЛД) детектори, сви са одличним линеарним одзивом и доследним резултатима. УВ детекција је најпогоднија за рутинску анализу, са ограничењем детекције (ЛОД) од приближно 1,5 нг. ФЛД нуди највећу осетљивост, са ЛОД од 0,6 нг. ЕЦД има ЛОД од приближно 2,0 нг. Детектор се може изабрати на основу аналитичких захтева. Додатно, ХПЛЦ се користи за процену стабилности водених раствора синарела и праћење његове кинетике разградње.
Извор информација: Таилор & Францис Онлине – Поређење електрохемијских, флуоресцентних и ултраљубичастих детектора за ХПЛЦ анализу декапептида, Нафарелин; Међународни часопис за фармацију.
ИИ. Радиоимунотест (РИА)
РИА се првенствено користи за ин виво праћење концентрације синарела, омогућавајући квантитативну анализу у плазми или серуму за фармакокинетичке студије са границом детекције од чак 50 пг/мЛ. Метода користи специфични синарел антисерум и радиоактивно обележени синарел као трагач. На основу специфичног везивања антиген-антитело, слободни и везани маркери су одвојени да би се квантификовале концентрације лека у узорцима.
Овај метод не захтева сложено пречишћавање узорка, једноставан је за руковање и пружа високу прецизност, са линеарним опсегом од 0,050–5,00 нг/мЛ и одличном корелацијом. Антисерум не показује унакрсну-реактивност са ендогеним ГнРХ, што обезбеђује високу специфичност. Ин виво студије потврђују снажну конзистентност између РИА, ХПЛЦ и ХПЛЦ-радиохемијске детекције, ефикасно подржавајући фармакокинетичка и токсиколошка истраживања синарела.
Извор информација: Сци-Хуб – Радиоимуно испитивање нафарелина ((6-(3-(2-нафтил)-Д-аланин))-хормон који ослобађа лутеинизирајући хормон) у плазми или серуму.
Управљање реакцијама преосетљивости
Могу се јавити ретке тешке кожне нежељене реакције (Стевен-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза) које се манифестују осипом, пликовима, ерозијом слузокоже, грозницом итд. Примена се мора трајно прекинути и одмах започети хитно лечење.
Извор информација: Пфизер – СИНАРЕЛ® упозорења и мере предострожности.
ФАК
Који су нежељени ефекти Синарел спреја за нос?
+
-
Уобичајени нежељени ефекти укључујуакне, промене у величини груди и менструално (менструално) крварење. Одмах позовите свог лекара ако имате депресију, нападе или проблеме са видом. Синарел је спреј за нос.
Да ли добијате менструацију на Синарел-у?
+
-
У сваком случају, можете очекивати да ће ово крварење престати само од себе.Након прва два месеца лечења леком СИНАРЕЛ, можете очекивати смањење менструалног тока, а менструација може потпуно престати. Међутим, ако пропустите једну или више доза СИНАРЕЛА, можда ћете наставити да доживите вагинално крварење.
Popularne oznake: нафарелин спреј, Кина нафарелин спреј произвођачи, добављачи
