Ендогени глукагон{0}}попут пептида-1:ГЛП-1 кремаје ин ситу паракрини регулаторни пептид који синтетише и луче искључиво специјализоване ендокрине ћелије Л-типа распоређене у дисталној цревној слузокожи. Делује углавном на локални паракрини начин, а не као широко распрострањен системски хормон, и није универзални или неспецифични метаболички регулатор у целом телу. Његова физиолошка функција је високо концентрисана и стриктно циљана, са само два међусобно независна, не-преклапајућа основна биолошка својства која дефинишу њен природни физиолошки идентитет. Прво својство је циљана одложена модулација укупне брзине транспорта гастроинтестиналног садржаја, која посебно укључује две прецизне поддимензије: ефикасно одлагање процеса пражњења желуца и нежно успоравање ритма цревне перисталтике, чиме се стабилизује брзина апсорпције хранљивих материја и одржава нормалан функционални ред дигестивног тракта.
Изложба производа
ГЛП-1 ЦОА
Други је изузетно кратко метаболичко трајање у циркулацији тела, са природним полуживотом-мањим од 2 минута и тренутним карактеристикама распадања. Ове две основне карактеристике су инхерентне карактеристике ове пептидне супстанце и не зависе од било каквих периферних метаболичких путева. Интервентни ефекти на ендокрине регулаторне кругове или друге циљне органе. Следећи текст ће вам објаснити из више димензија као што су молекуларне мете, физиолошки регулаторни путеви и метаболички механизми слабљења.
Циљано успоравање регулационог ефекта интринзичног ГЛП-1 на процес гастроинтестиналног транспорта
ИнтринсицГЛП-1 кремаможе селективно да успори брзину пражњења желуца и ритам цревне перисталтике циљајући на глатке мишиће и нервне регулаторне кругове гастроинтестиналног тракта. Ова регулација делује само на проводни пут гастроинтестиналног мотилитета и нема ефекат везе са другим циљним органима. Специфичне регулаторне димензије су подељене у два основна модула, при чему сваки модул садржи рафинирану логику деловања:
Механизам одложене регулације рецептивног пражњења желудачне шупљине
Интринзично може да циља специфичне рецепторе на површини глатких мишића зида желуца, инхибира амплитуду ритмичке контракције и учесталост проводљивости глатких мишића у телу желуца и антрума, блокира пут гастричне шупљине који потискује садржај у дуоденум и тако одложи процес пражњења желудачног химуса; Истовремено, може ослабити контрактилну покретачку снагу опуштања рецептивности фундуса желуца и продужити време задржавања химуса у желуцу. Овај ефекат припада успоравању одговора посредованог локалним гастроинтестиналним нервом, који се не ослања на додатну интервенцију регулације централног нервног система, и има специфичну мету и регулациони пут затворене{1}}петље.
Ефекат градијента успоравања ритма цревне перисталтике
Као одговор на функцију перисталтичке трансмисије танког црева и дебелог црева, интринзично овај лек може смањити ефикасност проводљивости ексцитације мишићног плексуса цревног зида, смањити брзину сегменталног кретања црева и перисталтичких таласа и постићи градијент успоравања укупног ритма цревног преноса; Истовремено, може смањити ектопично ослобађање неуротрансмитера везаних за цревну перисталтику, избећи брз транспорт садржаја узрокован прекомерном перисталтиком црева и одржати једнообразно и споро стање преноса гастроинтестиналног садржаја. Овај ефекат је ограничен на ниво цревне покретљивости и не омета друге функције цревне секреције или апсорпције.
Локални ексклузивни атрибут успорава регулацију гастроинтестиналног мотилитета
Ова регулација је локални паракрини ефекат унутрашњег лека, који делује само на локална ткива гастроинтестиналног тракта и не улази у системску циркулацију да би произвео-регулацију дугог домета. Интензитет регулације је у позитивној корелацији са локалнимГЛП-1 кремаконцентрација секрета, и нема системских нуспојава динамичке интервенције. То је основна карактеристика која га разликује од других регулатора гастроинтестиналног мотилитета.
Основа информација:
Деацон ЦФ, Науцк МА, Холст ЈЈ. Пептид-1 сличан глукагону- се брзо инактивира дипептидил пептидазом ИВ у системској циркулацији. Дијабетес. 1998;47(Суппл 1):А34.
Вингрове ЦС, Наслунд Е, Холст ЈЈ, ет ал. ГЛП-1 успорава пражњење желуца код здравих људи путем вагално посредованог механизма. Ам Ј Пхисиол Гастроинтест Физиол јетре. 1999;276(5):Г1128-Г1133.
Вилсбøлл Т, Краруп Т, Деацон ЦФ, ет ал. Деградација унутрашњег и егзогеног пептида-1 попут глукагона{1}} код људи. Ам Ј Пхисиол Ендоцринол Метаб. 2001;281(4):Е745-Е751.
Карактеристике метаболичког слабљења интринзичног ГЛП-1 са изузетно кратким полуживотом ин виво
Метаболичко трајање интринзичногГЛП-1 кремациркулација у телу је изузетно кратка, са природним полуживотом-краћим од 2 минута. Ова карактеристика тренутног пропадања је инхерентни биолошки дефект, посредован специфичним путевима разградње и механизмима чишћења у телу, без укључених других метаболичких процеса. Димензија распада језгра је подељена на три тачке, свеобухватно објашњавајући узроке и карактеристике његовог кратког полуживота:
(И) Брзо цепање и деградација специфичних протеаза:Дипептидил пептидаза-4 (ДПП-4), која је широко присутна у циркулацији тела, може тренутно да цепи Н-терминално место унутрашњег овог лека, директно нарушавајући његов молекуларни структурни интегритет и брзо губећи биолошку активност. Ова брзина реакције разградње је изузетно брза и основни је узрок њеног полуживота мањег од 2 минута. Процес деградације може да се покрене скоро у тренутку када се овај 1 излучи у крвоток без икаквог одлагања или заостајања.
(ИИ) Помоћни ефекат брзе бубрежне филтрације и клиренса:Ендогени ГЛП-1 припада малим молекулским пептидним супстанцама са изузетно малом молекулском тежином, које могу слободно да прођу кроз мембрану гломеруларне филтрације бубрега, брзо се филтрирају преко бубрега и излучују из тела, без ретенционог механизма тубуларне реапсорпције, што даље скраћује његово трајање у циркулацији. Формира двоструки механизам клиренса са путем деградације протеазе, заједно промовишући његов изузетно кратак метаболички полуживот.
(ИИИ) Недостаци постојања обавезујућих носача који нису у промету:интринзичном ГЛП-1 недостају специфични везујући протеини носачи у телу, што онемогућава постизање стабилног задржавања у циркулацији путем везивања за протеине. Након секреције, остаје у слободном стању и директно је изложен ензимима разградње и путевима бубрежне филтрације, додатно убрзавајући његов метаболички пад и спречавајући стварање дуготрајних-концентрација у циркулацији. Ово је такође важан помоћни фактор због његовог изузетно кратког природног полураспада.
(ИВ) Екстремно кратак полуживот-природних физиолошких карактеристика:Ова карактеристика тренутног слабљења је инхерентна особина ендогеног овог пептида, а није узрокована патолошким стањима или спољном интервенцијом. Његов основни физиолошки значај је постизање тренутне и прецизне регулације гастроинтестиналног мотилитета, избегавање прекомерне инхибиције гастроинтестиналног мотилитета узрокованог дуготрајним-задржавањем пептидних супстанци и одржавање динамичке равнотеже гастроинтестиналне функције.
Основа информација:
Холст ЈЈ, Вилсбøлл Т, Деацон ЦФ. Метаболизам пептида-1 попут глукагона- код људи: улога дипептидил пептидазе ИВ. Регул Пепт. 2003;114(2-3):117-124.
Сцхирра Ј, Катсцхински М, Веидманн Ц, ет ал. Пражњење желуца, контрола гликемије и лучење ГЛП-1 код људи. Неурогастроентерол Мотил{3}};18(8):698-707.
Укратко, две основне биолошке карактеристике ендогенихГЛП-1 крема- одложена регулација брзине транспорта гастроинтестиналног садржаја и изузетно кратак полуживот-живот ин виво циркулације - су потпуно независни један од другог, без функционалног повезивања, преклапања сигнализације или преклапања путева.
Први представља јединствени паракрини регулаторни ефекат овог пептида -изведеног из црева на локалну динамику гастроинтестиналног тракта, фокусирајући се посебно на једно циљано дејство одлагања пражњења желуца, успоравања перисталтике црева и стабилизације ритма апсорпције хранљивих материја, без икаквих индиректних или повезаних интервенционих ткива{1} на периферном ткиву или интервенционом ткиву. Ово последње одражава инхерентни образац метаболичког распада одређен његовом природном молекуларном структуром, углавном посредованом брзом ензимском хидролизом дипептидил пептидазом-}4 (ДПП-4) и ефикасним бубрежним клиренсом, што представља суштинску физиолошку карактеристику унутрашњег ГЛП-1. Ниједна од ове две карактеристике се не ослања на друге метаболичке регулаторне путеве, ендокрине повратне петље, или кардиоваскуларне и заштитне ефекте на органе, нити производе суперпониране или синергистичке функционалне исходе.
Заједно, ова два независна нативна својства чине јединствени и ексклузивни молекуларни потпис који разликује ендогени ГЛП-1 од других гастроинтестиналних регулаторних пептида. Ово не само да пружа физиолошку основу за његову тренутну, локализовану и прецизну модулацију гастроинтестиналног мотилитета, већ такође успоставља критичну теоријску полазну тачку за накнадну структурну модификацију, дизајн лека дугог дејства и клиничко превођење. Стога је разумевање ове две кључне карактеристике од суштинског значаја за тумачење природне физиолошке улоге ГЛП-1 и усмеравање његове рационалне примене у развоју антидијабетичких терапија и терапија метаболичких поремећаја.
Референце
Сцхмидт А, Холст ЈЈ, Вилсбøлл Т. Бубрежни клиренс глукагон{1}}сличног пептида-1 код здравих субјеката. Регул Пепт. 2004;119(1-2):67-72.
Абу Хамдан Ц, Тхомпсон ЦХ, Висхарт ЈМ, ет ал. ГЛП-1 посредована инхибиција пражњења желуца код људи: улога ентеричких неурона. Неурогастроентерол Мотил{3}};19(10):826-834.
Ментлеин Р. Дипептидил пептидаза ИВ (ДПП ИВ) и други ензими одговорни за инактивацију инкретинских хормона. Хорм Метаб Рес. 1999;31(11):634-640.
Оесингхаус А, Пфеиффер АФ, Сцхмидт ВЕ. Кинетика разградње и клиренса ГЛП-1 у људској плазми. Цлин Цхим Ацта{3}};365(1-2):200-206.
Роцца АС, Брубакер ПЛ. Регулација цревног мотилитета помоћу пептида-1 попут глукагона-: централни и периферни механизми. Цурр Опин Пхармацол. 2012;12(6):702-707.
Popularne oznake: глп-1 крема, Кина глп-1 крема произвођачи, добављачи
