Амунине, Такође познат као ЦРФ (овчији) трифлуороацетат, то је трифлуороацетатни облик фактора ослобађања кортикотропина (ЦРФ) екстрахован из оваца и синтетизован. Обично изгледа бело, што је типична боја у свом чистом стању. У неким случајевима, због разлика у процесима припреме или условима складиштења, боја може мало да варира, али углавном остаје у опсегу од беле до беле боје. Ова супстанца је углавном у облику праха, што га чини лаким за складиштење и употребу. Поред тога, може постојати иу облику праха-осушеног замрзавањем, који помаже у одржавању његове стабилности и активности. Његова главна физиолошка функција је да стимулише ослобађање адренокортикотропног хормона (АЦТХ) из предње хипофизе. АЦТХ даље делује на кортекс надбубрежне жлезде, промовишући синтезу и ослобађање глукокортикоида као што је кортизол. Овај процес је важна компонента хипоталамске хипофизе и надбубрежне осе (ХПА оса), која је кључна за одржавање одговора организма на стрес, енергетског метаболизма и имунолошке функције.
Образац за наше производе
Амунине ЦОА
 |
||
| Потврда о анализи | ||
| Сложени назив | ЦРФ(овине)трифлуороацетат | |
| Оцена | Фармацеутски разред | |
| ЦАС бр. | 79804-71-0 | |
| Количина | 15g | |
| Стандардно паковање | ПЕ врећа + врећа од Ал фолије | |
| Произвођач | Схаанки БЛООМ ТЕЦХ Цо., Лтд | |
| Лот Но. | 202501090026 | |
| МФГ | 9 јануара 2025 | |
| ЕКСП | 8 јануара 2028 | |
| Структура |
|
|
| Ставка | Стандард предузећа | Резултат анализе |
| Изглед | Бели или скоро бели прах | Усаглашен |
| Садржај воде | Мање или једнако 5,0% | 0.39% |
| Губитак при сушењу | Мање или једнако 1,0% | 0.26% |
| Тешки метали | Пб Мање или једнако 0,5ппм | N.D. |
| Као Мање или једнако 0,5 ппм | N.D. | |
| Хг Мање или једнако 0,5 ппм | N.D. | |
| Цд Мање или једнако 0,5ппм | N.D. | |
| чистоћа (ХПЛЦ) | Веће или једнако 99,0% | 99.99% |
| Појединачна нечистоћа | <0.8% | 0.53% |
| Укупан број микроба | Мање или једнако 750 цфу/г | 99 |
| Е. Цоли | Мање или једнако 2МПН/г | N.D. |
| Салмонелла | N.D. | N.D. |
| Етанол (од ГЦ) | Мање или једнако 5000ппм | 400ппм |
| Складиштење | Чувати на затвореном, тамном и сувом месту испод -20 степени | |
|
|
||
| Хемијска формула | C205H339N59O63S |
| Тачна маса | 4667.49 |
| Молецулар Веигхт | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Елементална анализа | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Амунине(ЦРФ(Овине)Трифлуороацетат) је основни регулаторни молекул хипоталамске хипофизне надбубрежне осе (ХПА оса) код сисара, играјући кључну улогу у одговору на стрес, регулацији емоција и метаболичкој равнотежи. ЦРФ (Овине) Трифлуороацетат, као ЦРФ аналог добијен од оваца, постао је важан алат за проучавање физиолошких функција ЦРФ система и развоја лекова због своје високе специфичности и стабилности.
Молекуларна основа и хемијска модификација ЦРФ-а (Овине)
Порекло и структурне карактеристике природног ЦРФ-а
ЦРФ је првобитно изолован и пречишћен из хипоталамуса оваца од стране Валеа и других научника 1981. Његова аминокиселинска секвенца је:
Х{0}Сер-Глн-Глу-Про{{4}Про-Иле-Сер-Леу-Асп-Леу-Тхр{{ 11}}Пхе-Његов-Леу-Леу{{15}Арг-Глу-Вал-Леу-Глу-Мет{21 }}Тхр-Лис-Ала-Асп-Глн-Леу-Ала-Глн-Глн-Ала- Његов-Сер-Асн-Арг-Лис-Леу-Леу-Асп-Иле-Ала-НХ2
Ова секвенца садржи 41 аминокиселину са молекулском тежином од приближно 4,7 кДа, са серином (Сер) на Н-крају и модификацијом аланина (Ала) на Ц-терминусу. Хомологија аминокиселина између ЦРФ-а оваца и ЦРФ-а код људи је 95%, са само разликама на позицијама 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 и 38, али су функције високо очуване.
Хемијски значај трифлуорацетатне модификације
ЦРФ (овчији) трифлуорацетат (ЦАС број: 79804-71-0) је једињење соли које се формира комбиновањем карбоксилног краја ЦРФ-а са трифлуоросирћетном киселином (ТФА). Предности модификације ТФА укључују:
Побољшана растворљивост: Јака кисела група (- ЦОЦФ ∝) ТФА може повећати растворљивост пептида у органским растварачима, олакшавајући експерименталне операције.
Стабилна структура пептида: ТФА смањује агрегацију и деградацију пептида формирањем сланих мостова, продужавајући полуживот-.
Одржавање биолошке активности: Модификовани ЦРФ се и даље може ефикасно везати за ЦРФ рецептор (ЦРФР), задржавајући функционалне карактеристике природних молекула.
Метода синтезе и контрола квалитета
ЦРФ (овчији) трифлуороацетат се обично припрема синтезом пептида у чврстој-фази (СППС), где су бочни ланци аминокиселина заштићени Фмоц или Боц заштитним групама, постепено се спајају да би се формирао линеарни полипептидни ланац и на крају сече ТФА смолом и пречишћавају. Стандарди контроле квалитета укључују:
Чистоћа: Течна хроматографија високих перформанси (ХПЛЦ) детектује чистоћу већу или једнаку 98%.
Верификација молекулске тежине: Масена спектрометрија (МС) потврђује да је молекулска тежина у складу са теоретском вредношћу.
Тест биолошке активности: Проверите његову способност да стимулише лучење адренокортикотропног хормона (АЦТХ) кроз ин витро експерименте са ћелијама (као што су АтТ-20 ћелије тумора хипофизе).
Класификација и механизам трансдукције сигнала ЦРФ рецептора
Структура и дистрибуција ЦРФ рецептора
ЦРФ рецептор припада породици рецептора везаних за протеин Б- класе Г (ГПЦР), која укључује два подтипа: ЦРФ ₁ Р и ЦРФ ₂ Р
ЦРФ ₁ Р: Широко распрострањен у централном нервном систему (као што је церебрални кортекс, хипокампус, амигдала) и периферним ткивима (као што су хипофиза, надбубрежна жлезда, плацента).
ЦРФ ₂ Р: углавном се изражава у паравентрикуларном језгру хипоталамуса, лоцус цоерулеус, кичменој мождини и периферним ткивима као што су срце, крвни судови и гастроинтестинални тракт.
Хомологија аминокиселинских секвенци између два рецептора достиже 70%, али постоје разлике у специфичности везивања лиганда: ЦРФ ₁ Р има већи афинитет за ЦРФ него ЦРФ ₂ Р, који има тенденцију да се везује за лиганде породице урокортина (УЦН).
Сигнални пут повезан са Г протеином
Након везивања за рецептор, ЦРФ промовише активност аденилат циклазе (АЦ) активирањем Г с протеина, што доводи до повећања нивоа интрацелуларног аденозин монофосфата (цАМП), што заузврат активира протеин киназу А (ПКА) и низводне сигналне молекуле као што је ЦРЕБ. Поред тога, ЦРФ може да активира фосфолипазу Ц (ПЛЦ) преко Г к протеина, покрећући мобилизацију јона калцијума (Ца ² ⁺) и активацију протеин киназе Ц (ПКЦ).
Кључни сигнални чворови су
ЦАМП ПКА пут: регулише секрецију АЦТХ, метаболизам глукозе и експресију гена.
Ца ² ⁺ - ПКЦ пут: укључен у регулацију неуронске ексцитабилности и синаптичку пластичност.
МАПК пут: посредује дугорочне{0}}прилагођене одговоре (као што је преживљавање неурона) путем ЕРК1/2 фосфорилације.
Механизми десензибилизације рецептора и ендоцитозе
Дуготрајно излагање ЦРФ-у може довести до десензибилизације рецептора, која се манифестује као смањена ефикасност спајања Г протеина и фосфорилација рецептора. Десензибилизација ЦРФ ₁ Р углавном се ослања на ендоцитозу посредовану - арестином, док је ефикасност ендоцитозе ЦРФ ₂ Р релативно ниска, што може бити повезано са разликама у субћелијској локализацији рецептора. Након ендоцитозе, рецептори се могу рециклирати у ћелијску мембрану или ући у лизозоме ради деградације, што је кључно за одржавање функционалне хомеостазе рецептора.
Фармацеутска индустрија
Као дијагностички реагенс за процену функције хипофизе
Амунинеје златни стандардни дијагностички реагенс за процену функције осовине хипофизе и надбубрежне жлезде. Његов механизам деловања је следећи:
Стимулисање секреције АЦТХ: Након интравенске ињекције ЦРФ-а (Овине), ЦРФ ₁ Р у предњој хипофизи може се брзо активирати, промовишући синтезу и ослобађање АЦТХ.
Индиректно подстицање лучења кортизола: АЦТХ улази у крвоток и делује на кору надбубрежне жлезде, изазивајући лучење кортизола. Откривањем промена нивоа АЦТХ и кортизола у плазми, може се проценити функционални статус хипофизе и надбубрежних жлезда. Може се користити за диференцијалну дијагнозу Кушинговог синдрома. Пацијенти са Кушинговим синдромом имају лучење кортизола зависно од АЦТХ, али узрок може бити аденом хипофизе (Кушингова болест) или ектопични АЦТХ синдром. ЦРФ (Овине) стимулациони тест може разликовати АЦТХ и кортизол посматрањем њихових образаца одговора.
Кушингову болест хипофизе карактерише појачан одговор хипофизе на ЦРФ (овине), са значајно повишеним нивоима АЦТХ и кортизола. Ектопични АЦТХ синдром се односи на лучење АЦТХ нефункционалним аденомима хипофизе или ектопичним туморима, који не реагују на ЦРФ (овине). Пацијенти са примарном инсуфицијенцијом надбубрежне жлезде (као што је Аддисонова болест) имају ослабљен одговор на АЦТХ услед повећања нивоа кортекса надбубрежне жлезде и повећања нивоа ЦРФ (разарања кортисолуфа); Пацијенти са секундарном инсуфицијенцијом надбубрежне жлезде (као што су лезије хипофизе) имају смањено лучење АЦТХ, што доводи до смањеног одговора кортизола.
Једињења алата у развоју лекова
ЦРФ систем игра кључну улогу у емоционалним поремећајима као што су анксиозност и депресија, а антагонисти ЦРФ ₁ Р постали су врућа тема у развоју лекова против анксиозности/депресије. ЦРФ (овчији) трифлуороацетат се користи као средство за експерименте везивања рецептора за скрининг антагониста ЦРФ ₁ Р високог афинитета и процену њихове компетитивне способности везивања. Функционални експерименти су спроведени да би се потврдио инхибиторни ефекат антагониста на секрецију АЦТХ индукованог ЦРФ-ом (Овине) у ћелијском моделу. Студије животињских модела користе моделе понашања попут анксиозности изазване ЦРФ-ом (Овине), као што су повишени тестови лавиринта, за процену ефеката антагониста против анксиозности.
Репрезентативни лекови:
Веруцерфонт: Клиничка испитивања фазе ИИ су завршена и показала су се ефикасним у лечењу генерализованог анксиозног поремећаја (ГАД).
Пекацерфонт: Користи се за лечење депресије инхибицијом ЦРФ ₁ Р да би се ублажио одговор на стрес.
Развој ЦРФ2 Р агониста
ЦРФ2Р игра важну улогу у кардиоваскуларној заштити и адаптацији на стрес, докАмунине се користи за:
Истраживање селективности рецептора: разликовање функционалних разлика између ЦРФ 1 Р и ЦРФ2 Р за вођење дизајна селективних агониста.
Модел кардиоваскуларних болести: У моделима инфаркта миокарда, агонисти ЦРФ ₂ Р (као што је УЦН2) могу смањити апоптозу ћелија миокарда и побољшати функцију срца.
Често постављана питања
Зашто се ЦРФ посебно добија из „овца“ уместо из извора људи или пацова?
+
-
Због својих јединствених фармаколошких својстава. У поређењу са ЦРФ код људи или пацова, овчији ЦРФ (оЦРФ) има јачи афинитет везивања за ЦРФ рецептор типа 1 и дужи полуживот-ин виво, производећи јачи и упорнији одговор на ослобађање АЦТХ, што га чини стандардизованим и осетљивијим пептидом алата за основна истраживања и дијагностичко тестирање.
Шта значи суфикс 'трифлуороацетат'? Да ли је ово уобичајени облик соли у фармацеутским производима?
+
-
Ово је уобичајен нуспроизвод у процесу пречишћавања и припреме пептидних једињења. Трифлуоросирћетна киселина је кисела компонента мобилне фазе која се користи за пречишћавање пептида течном хроматографијом високих{1}}учинака, која може да остане у крајњем производу и формира соли. Није активни састојак и обично су дозвољене количине у траговима у биолошким препаратима.
Како то помаже да се открије директна веза између понашања „стреса“ и „анксиозности“ у научним истраживањима?
+
-
Убризгавање оЦРФ-а директно у одређене области животињског мозга (као што је амигдала) може заобићи ендокрини систем и директно активирати централне ЦРФ неуроне, изазивајући на тај начин типично понашање попут анксиозности (као што је повећана будност и смањено истраживачко понашање). Ово пружа директне узрочне доказе за неуронска кола која доводе до анксиозности узроковане стресом.
Осим што стимулише хипофизу, које су њене мање познате улоге у имунолошком систему?
+
-
Имунске ћелије, као што су Т ћелије и макрофаги, такође експримирају ЦРФ рецепторе. ОЦРФ може директно да регулише функцију имуних ћелија, као што је инхибиција ослобађања инфламаторних фактора од стране макрофага и утиче на пролиферацију лимфоцита. То је кључни повезујући молекул у неуроендокриној имунолошкој мрежи.
Зашто је то идеално средство за проучавање регулације негативне повратне спреге хипоталамусне хипофизе и надбубрежне осе?
+
-
Применом егзогених и стандардних доза оЦРФ-а, ХПА оса се може прецизно изазвати, а може се пратити кинетика ослобађања и вршне вредности АЦТХ и кортизола. Ово може сензитивно да одражава реакцију хипофизе на ЦРХ и интензитет негативне повратне спреге кортизола, који се користи за процену интегритета функције ХПА осе.
Popularne oznake: амунине, Кина амунине произвођачи, добављачи
