ЦЈЦ 1295 НО ДАЦ 2мг, То је вештачки синтетизован аналог хормона ослобађања хормона раста (ГХРХ) са молекулском формулом Ц152Х252Н44О42 и молекулском тежином од 3367,89688 г/мол. Бели до скоро бели прах, слабо растворљив у води, етанолу и метанолу, треба да се чува у окружењу инертног гаса на -20 степени да би се спречила деградација. Његова основна структура задржава биолошки активни регион природног ГХРХ (аминокиселине 1-29), али без додавања модификације комплекса афинитета лека (ДАЦ), што доводи до кратког полуживота (отприлике 30 минута до неколико сати) и захтева честу примену да би се одржала ефективна концентрација лека у крви.
Наш образац производа
ЦЈЦ-1295 ЦОА
Основна разлика измеђуЦЈЦ 1295 НО ДАЦ 2мги ЦЈЦ-1295 (обично се односи на верзију која садржи ДАЦ) лежи у фармакокинетичким својствима узрокованим разликама у модификацијама молекуларне структуре. Први показује значајне предности у погледу безбедности, физиолошке прилагодљивости и дугорочне изводљивости симулацијом пулсирајућег начина лучења природног хормона раста (ГХРХ).
Суштинска разлика између ЦЈЦ-1295 без ДАЦ-а и верзије која садржи ДАЦ је да ли носи комплекс афинитета према дрогама (ДАЦ). ДАЦ је модификациона група ковалентно везана лизином и малеимид пропионском киселином (МПА), са молекулском тежином од 500-600 Да. Кроз нековалентно везивање са албумином плазме, значајно продужава време задржавања лекова у крвотоку.
Укључујући ДАЦ верзију:
ДАЦ група може да се веже са албумином и формира комплекс са молекулском тежином од приближно 40 кДа, продужавајући полувреме-лека на 8 дана. Иако ова модификација смањује учесталост примене (1-2 пута недељно), она доводи до продуженог ослобађања лека у телу, нарушавајући природни пулсирајући образац секреције ГХРХ (пулсова свака 3-4 сата у циркадијалном ритму).
Без ДАЦ верзије:
Без додавања ДАЦ група, молекулска тежина је само 3,4 кДа, са полуживотом-од приближно 30 минута до неколико сати. Његове метаболичке карактеристике су ближе природном ГХРХ, а симулацијом лучења физиолошког пулса избегава ризик од десензибилизације рецептора. На пример, након једне ињекције од 2 μг/кг Но ДАЦ код здравих субјеката, нивои ГХ у плазми су се повећали 2-10 пута у року од 2 сата и вратили се на почетну вредност у року од 6 сати, у складу са трајањем физиолошких импулса.
Метаболичке карактеристикеЦЈЦ 1295 НО ДАЦ 2мгчине га супериорнијим од верзије која садржи ДАЦ у следећим аспектима:
Режим активације рецептора:
Природни ГХРХ активира ГХРХ рецептор (ГХРХ-Р) на ћелијској мембрани предње хипофизе путем пулсног ослобађања, покрећући цАМП/ПКА сигнални пут и промовишући транскрипцију ГХ гена. Верзија која садржи ДАЦ може изазвати продужену активацију ГХРХ-Р због одложеног ослобађања, што може довести до фосфорилације рецептора и ендоцитозе, смањујући осетљивост рецептора. Експерименти на животињама су показали да-дуготрајна употреба пацова који садрже ДАЦ верзију смањује резерву ГХ хипофизе за 30%, док овај феномен није примећен у верзији без ДАЦ.
Регулација осе ГХ/ИГФ-1:
Ниједан ДАЦ не активира јетрени ГХ рецептор (ГХР) и промовише синтезу ИГФ-1 кроз пулсно ослобађање ГХ. Полуживот ИГФ-1 је око 20 сати, а његов ниво флуктуира синхроно са импулсима ГХ. Верзија која садржи ДАЦ може довести до прекомерног повећања нивоа ИГФ-1 услед непрекидног ослобађања ГХ, повећавајући ризик од метаболичких компликација као што су инсулинска резистенција и бол у зглобовима. Клинички подаци показују да се нивои ИГФ-1 код корисника без ДАЦ верзије повећавају за 1,5-3 пута у року од 9-11 дана, док корисници са ДАЦ верзијом могу доживети повећање нивоа ИГФ-1 од 3-5 пута, уз веће флуктуације.
Пут чишћења лека:
Ниједан ДАЦ се углавном не чисти кроз бубрежну филтрацију (молекулска тежина<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Оптимизација физиолошког ефекта: поправка више ткива и метаболичка регулација
ЦЈЦ-1295 Ниједан ДАЦ не постиже оптимизацију физиолошког ефекта прецизним регулисањем ГХ/ИГФ-1 осе на следећим нивоима:
Раст и поправка мишића:
ГХ промовише хипертрофију мишићних влакана активирањем пролиферације сателитских ћелија и мТОР пута посредованог ИГФ-1. Но ДАЦ верзија пулсног ослобађања ГХ може спречити апоптозу мишићних ћелија узроковану сталним високим концентрацијама ГХ (активацијом ЈНК пута). Експерименти на животињама су показали да су корисници верзије без ДАЦ-а имали 40% повећање површине за поправку контузије мишића у поређењу са контролном групом у року од 48 сати, док су корисници ДАЦ верзије имали само 25% повећање површине поправке.
Метаболизам масти:
ГХ подстиче оксидацију масти тако што регулише активност липазе и инхибира диференцијацију адипоцита. Но ДАЦ верзија пулсног ослобађања ГХ може избећи инсулинску резистенцију у адипоцитима узроковану сталним високим концентрацијама ГХ (инхибирањем транспорта ГЛУТ4). Након употребе верзије Но ДАЦ код гојазних пацијената, површина висцералне масти се смањила за 12%, а глукоза у крви наташте се смањила за 0,8 ммол/Л; А корисници са ДАЦ верзијом доживели су смањење висцералне масти за 8% и смањење шећера у крви за 0,5 ммол/Л.
Метаболизам костију:
ГХ стимулише пролиферацију остеобласта, док ИГФ-1 промовише синтезу коштаног матрикса. Но ДАЦ верзија пулсног ослобађања ГХ може избећи повећану ресорпцију кости узроковану сталним високим концентрацијама ГХ (инхибирањем односа РАНКЛ/ОПГ). Након употребе верзије Но ДАЦ код мишева модела остеопорозе, дебљина коштаних трабекула се повећала за 25% и време зарастања прелома је скраћено за 30%; Корисници са ДАЦ верзијом доживљавају повећање трабекуларне дебљине за 18% и смањење времена зарастања за 20%.
ЦЈЦ-1295 Ниједан ДАЦ значајно надмашује верзију која садржи ДАЦ у смислу метаболичке кинетике, физиолошких ефеката и безбедности симулацијом пулсирајућег начина лучења природног ГХРХ. Његово пулсно ослобађање ГХ може избећи десензибилизацију рецептора и метаболичке поремећаје, постижући прецизнију регулацију раста мишића, метаболизма масти и поправке костију.
ЦЈЦ 1295 НО ДАЦ 2мгје вештачки синтетизован аналог хормона ослобађања хормона раста (ГХРХ) који симулира физиолошку функцију природног ГХРХ, активира ћелије предње хипофизе за ослобађање хормона раста (ГХ) и регулише метаболизам, промовише поправку и раст ткива кроз осовину ГХ/ИГФ-1.
Молекуларни дизајн је заснован на региону активног језгра (1-29 аминокиселина) природног ГХРХ (1-44 пептида), а функционално побољшање се постиже оптимизацијом структуре на следећи начин:
Оптимизација секвенце аминокиселина: Задржати кључне остатке у ГХРХ (1-29) који се везују за рецепторе (као што су Тир¹, Асп3, Пхе⁶, Арг¹⁹, Лис²⁰), док замењују неке аминокиселине (као што је Ала²² и замена стабилности Леу Д-А²).
Модификација Ц-терминала: Додајте амидну везу (- ЦОНХ ₂) на Ц-терминал да бисте заштитили ланац пептида од разградње карбоксипептидазом, продужавајући полуживот-на 30 минута до неколико сати (природни ГХРХ полуживот{5}2-5 минута је само).
Без ДАЦ модификације: За разлику од оних које садрже ДАЦ, верзија Но ДАЦ не додаје комплексе афинитета према лековима (ДАЦ) да би се избегло продужење полуживота изазвано везивањем за албумин плазме (верзија ДАЦ има полуживот-до 8 дана), чиме се задржава физиолошки пулсирајући режим ослобађања ГХ.
ЦЈЦ-1295 Ниједан ДАЦ не активира ГХРХ рецептор (ГХРХ-Р) на ћелијској мембрани предње хипофизе кроз следеће кораке:
Препознавање рецептора: Н-терминус (Тир ¹ - Асп ³) Но ДАЦ се везује за екстрацелуларни домен (ЕЦД) ГХРХ-Р, формирајући водоничне везе и хидрофобне интеракције; Ц-терминал (Арг ¹⁹ - Лис ² ⁰) се везује за џепни регион рецепторског трансмембранског домена (ТМД), стабилизујући конформацију рецептора.
Конформна промена: Након везивања рецептора, ТМД се ротира, активирајући интрацелуларни Г протеин (Гс) и доводећи до активације аденилат циклазе (АЦ).
Друга генерација гласника: АЦ катализује конверзију АТП-а у циклични аденозин монофосфат (цАМП), који делује као други гласник за активацију протеин киназе А (ПКА) и затим фосфорилише низводне циљне протеине (као што је ЦРЕБ).
Кључни докази:
Експерименти ин витро су показали да Но ДАЦ може значајно да стимулише примарне ћелије хипофизе пацова да ослобађају ГХ у концентрацији од 10 ⁻⁹ М, са ефектом упоредивим са природним ГХРХ.
Симулације молекуларног спајања су потврдиле да је слободна енергија везивања Но ДАЦ-а за ГХРХ-Р (-52,3 кцал/мол) нижа од оне природног ГХРХ (-48,7 кцал/мол), што указује на јачи афинитет везивања.
ЦЈЦ 1295 НО ДАЦ 2мгактивира ГХРХ-Р, покрећући следеће сигналне путеве да би се на крају постигла синтеза и лучење ГХ:
Активација транскрипције ГХ гена: ПКА фосфорилише ЦРЕБ, промовишући везивање елемената одговора цАМП (ЦРЕ) у региону промотера ГХ гена и побољшавајући транскрипцију ГХ мРНА.
Регулација лучења ГХ:
Акутни ефекат: цАМП промовише фузију секреторних гранула ГХ са ћелијском мембраном кроз Епац (протеин размене директно активира цАМП) пут, постижући брзо ослобађање (у року од неколико минута).
Хронични ефекти: ПКА фосфорилише липид фосфатазу ПТЕН, инхибира ПИ3К/Акт пут и смањује инхибицију секреције ГХ са негативним повратним информацијама.
Синтеза ИГФ-1: ГХ активира пут ЈАК2/СТАТ5 кроз ГХ рецептор (ГХР) на ћелијској мембрани јетре, промовишући синтезу и ослобађање инсулину сличног фактора раста-1 (ИГФ-1). ИГФ-1 додатно побољшава раст мишића, костију и других ткива кроз своје аутокрине/паракрине ефекте.
Подршка клиничким подацима:
Након једне ињекције Но ДАЦ (2 μг/кг) код здравих субјеката, нивои ГХ у плазми су се повећали за 2-10 пута у року од 2 сата и трајали су 6 дана; Ниво ИГФ-1 се повећава за 1,5-3 пута у року од 3 дана и траје 9-11 дана.
Дуготрајна употреба (12 недеља) може значајно повећати немасну телесну масу (+2.3 кг), смањити масу масти (-1,8 кг) и повећати густину костију (+1.5%).
Popularne oznake: цјц 1295 но дац 2мг, Кина цјц 1295 но дац 2мг произвођачи, добављачи
