Калцитонин спреј за лосос

Прво, лек се специфично везује за рецепторе на површини остеокласта, потискује њихову пролиферативну активност и индиректно модулира функцију остеобласта, чиме се балансира ресорпција костију и формирање кости, смањујући стопу коштаног обрта и значајно смањење нивоа маркера коштаног метаболизма као што су серумска алкална фосфатаза и мокраћна фосфатаза код пацијената.

Друго, има директан аналгетички ефекат за ублажавање основних симптома. Бол у костима је уобичајена манифестација Пагетове болести. Смањењем-супстанци које изазивају бол које се ослобађају током ресорпције костију и инхибирањем централног преноса сигнала бола, лек обезбеђује брзо и дуготрајно-ублажавање болова, што значајно побољшава квалитет живота пацијената.

Поред тога, његова назална примена нуди јасне предности. Раствор лека се брзо апсорбује кроз назалну слузокожу, избегавајући гастроинтестиналну деградацију и трауму изазвану ињекцијом{1}}.

Ублажавање болова у костима је његов најдиректнији и најистакнутији терапеутски ефекат. Клиничке студије показују да већина пацијената доживљава ублажавање болова у костима у року од 1-2 недеље лечења, уз значајно смањен интензитет бола, побољшану покретљивост и бољи квалитет сна. За пацијенте са умереним до јаким болом у костима, повећање почетне дозе на 8 прскања дневно доводи до израженијег ублажавања бола, обично приметно у року од једне недеље.

Код пацијената са истовременим симптомима компресије нерва, контрола прогресије коштане лезије смањује притисак на нерве због абнормалне хиперплазије костију, што доводи до постепеног побољшања неуролошких симптома као што су утрнулост удова, слабост и бол.

Код пацијената са постојећим деформитетом костију, дуготрајна употреба спречава даље погоршање деформитета, а неки пацијенти постижу делимичан опоравак скелетне функције.

Клиничка студија на 120 пацијената са Пагетовом болешћу показала је да је након 3 месеца лечења саКалцитонин спреј за лосос, више од 85% пацијената је постигло значајно ублажавање бола у костима, уз потпуно повлачење бола у 60%. Међу онима са неуролошким компликацијама, 70% је показало побољшање. Дневна активност пацијената и резултати квалитета живота су значајно повећани у поређењу са почетном линијом, са статистички значајним разликама.

Промене у маркерима коштаног метаболизма служе као важни објективни индикатори за процену ефикасности, углавном укључујући серумску алкалну фосфатазу (АЛП), уринарни хидроксипролин (ХОП), серумски калцијум и фосфор. Пацијенти са Пагетовом болешћу обично показују значајно повишен серумски АЛП и ХОП у урину због високо активног абнормалног метаболизма костију; ова два маркера су кључни индикатори ресорпције и формирања костију.

Клиничке студије показују да се нивои АЛП у серуму и ХОП у урину постепено смањују након почетка лечења, показујући значајно смањење у року од 1 месеца и нормализацију или скоро нормализацију у року од 3-6 месеци.

Статистички, већина пацијената постиже смањење серумског АЛП за више од 50% и смањење излучивања ХОП урином за 40%–60% након 6 месеци лечења, што указује на ефикасну контролу абнормалног метаболизма костију и обновљену равнотежу између ресорпције и формирања кости.

Лек има минималан утицај на серумски калцијум и фосфор. Уз адекватну суплементацију калцијума и витамина Д, серумски калцијум остаје у границама нормале без значајне хипо- или хиперкалцемије.

Код неких пацијената, маркери коштаног метаболизма могу се вратити након почетног смањења. У таквим случајевима, лекари треба да процене потребу за прилагођавањем дозе или наставком лечења на основу клиничких симптома. Абнормални метаболизам костију може се поновити у року од 1-3 месеца након укидања лека, праћен повишеним маркерима, што захтева поновно покретање терапије.

Активни састојак лососовог калцитонина спреја за нос се производи технологијом рекомбинантне ДНК, а не природном екстракцијом. Након-ферментације пројектованих бактерија велике густине, примењују се рафинисани процеси пречишћавања укључујући јонску измену и РП-ХПЛЦ да би се добио АПИ калцитонина лососа са чистоћом већом или једнаком 95,0% и снагом не мањом од 6000 ИУ по мг. Строги тестови за идентификацију, анализу, сродне супстанце и бактеријске ендотоксине врше се на сировом материјалу како би се осигурала конзистентност структуре и биолошке активности.

Систем ексципијенса је формулисан тако да буде компатибилан са карактеристикама назалне слузокоже: пречишћена вода се користи као растварач; пуфер лимунске киселине и натријум цитрата подешава пХ на 5,0–6,0, балансирајући стабилност лека и толеранцију слузокоже; натријум хлорид се додаје за подешавање осмотског притиска; укључени су повидон К30 и други згушњивачи да би се продужило време задржавања на слузокожи; а бензалконијум хлорид се додаје као конзерванс да инхибира раст микроба.

Припрема се врши у окружењу са степеном чистоће најмање Ц, под строгом контролом температуре и влажности (температура 0-30 степени, релативна влажност 45-75%). Ексципијенти као што су лимунска киселина, натријум хлорид и динатријум едетат се узастопно растварају у прописаном односу да би се формирао бистар раствор пуфера. Прецизно измерен АПИ калцитонина лососа се раствори у малој запремини пречишћене воде, а затим се полако додаје у расути раствор, који се даље разблажи до запремине и равномерно меша.

По завршетку припреме, раствор се подвргава терминалној филтрацији кроз микропорозну мембрану од 0,22 μм да би се уклониле честице и микроорганизми. Пуњење се врши на аутоматизованој стерилној производној линији, при чему се раствор дозира у неутралне боросиликатне стаклене спреј боце, а прецизност пуњења контролише се унутар ±3% обележене запремине. Медицинске пластичне млазнице се затежу након пуњења, након чега следи тест непропусности да би се обезбедила уједначена доза по спреју (стандардних 200 ИУ по спреју).

Свака боца готовог производа мора да прође строгу верификацију уједначености испоручене дозе: после 10 узастопних прскања, садржај по спреју треба да буде 90,0%–110,0% означене количине, са релативном стандардном девијацијом (РСД) садржаја 10-спреја мањим или једнаким 5,0%.

Проверу активног састојка и сродних супстанци спроводи РП-ХПЛЦ, са захтевом за укупним нечистоћама мањим или једнаким 5,0% да би се обезбедила чистоћа производа. Такође се врши тестирање микробне границе: укупан број аеробних микроба мањи од или једнак 100 ЦФУ/мЛ, плесни и квасци Мањи или једнаки 10 ЦФУ/мЛ, а патогене бактерије нису откривене.

Квалификовани готови производи су паковани у материјале отпорне на светлост и влагу како би се спречила деградација лека.