Липозомалне капи за глутатионсу врста додатка глутатиона (ГСХ) упакованог коришћењем технологије липосома. Његова основна компонента, редуковани глутатион, је трипептид који се природно појављује у људском телу (састављен од глутаминске киселине, цистеина и глицина), познат као "краљ антиоксиданата". Технологија липосома значајно повећава биодоступност глутатиона тако што га инкапсулира у двослојну мембрану фосфолипида на наносмеру, симулирајући структуру ћелијске мембране. Глутатион може директно да неутралише реактивне врсте кисеоника (РОС) као што су супероксидни ањони и хидроксилни радикали, а његов антиоксидативни капацитет је 100 пута већи од витамина Ц и 50 пута већи од витамина Е. Одржава активност других антиоксиданата тако што смањује витамин Ц и витамин Е, формирајући 'антиоксидативни циклус'. На пример, редукује оксидовани витамин Ц у редуковани облик, који може даље да уклони слободне радикале.
Наша компанија углавном пружа чисте прахове, таблете и капсуле. Ако имате било какве друге потребе, контактирајте наш продајни тим.
Наши производи
Глутатион ЦОА
Испорука капљица липозомалног глутатиона: продирање у крвно{0}}мождану баријеру и регулисање сензорног интерфејса
Крвно-мождана баријера (БББ), као једна од најсофистициранијих физиолошких баријера у људском телу, састоји се од можданих микроваскуларних ендотелних ћелија, перицита, астроцита и комплекса тесних спојева. Његова основна функција је заштита централног нервног система од патогена и токсина у крви. Међутим, ова баријера такође доводи до тога да 98% лекова са малим молекулима и свих лекова са великим молекулима не могу ефикасно да уђу у мождано ткиво, што постаје кључни изазов у лечењу неуродегенеративних болести. Традиционални системи за испоруку лекова често пате од системских нежељених ефеката и ограничене ефикасности због недостатка циљања. Последњих година,Липозомалне капи за глутатионпостали су револуционарна технологија за пробијање крвно{0}}мождане баријере због своје структуре наноразмера, биокомпатибилности и способности циљане модификације.
Физиолошка баријера крвно{0}}мождане баријере и дилема испоруке лекова
Крвно-мождана баријера{0}}се састоји од четири слоја. Прва је континуирана физичка баријера без пора формирана чврстим спојевима између микроваскуларних ендотелних ћелија мозга, која ограничава слободну дифузију супстанци са молекулском тежином већом од 400-600Да; Други је да се перицити омотавају око ендотелних ћелија, регулишући васкуларну стабилност и пропустљивост; Треће је да астроцити обавијају крвне судове у терминалном стопалу, луче неуротрофне факторе и учествују у регулацији имунитета; Четврта је базална мембрана, која се састоји од колагена и ламинина, пружајући структурну подршку. Ова структура чини крвно{7}}мождану баријеру веома селективном. Само есенцијалним супстанцама као што су кисеоник, глукоза и аминокиселине дозвољено је да уђу у мождано ткиво активним транспортом или пасивном дифузијом, док је велика већина лекова блокирана због њихове високе молекуларне тежине или недовољне липофилности. На пример, лек против-кризотиниб има значајно смањену ефикасност у лечењу метастаза у мозгу због ниске пропустљивости крвно-мождане баријере.
Ограничења традиционалних система за испоруку лекова
Традиционална испорука лекова суочава се са два кључна проблема: ниска стопа пенетрације. 98% лекова малих молекула не може да продре кроз крвно{1}}мождану баријеру, што доводи до недовољне концентрације лека у мозгу; Нециљање се односи на потенцијалне нежељене ефекте лекова, као што су токсичност јетре и бубрега и имунолошке реакције, када се дистрибуирају по целом телу. На пример, иако опиоидни аналгетици могу ублажити бол, они лако могу довести до респираторне депресије и зависности.
Да би превазишли ове изазове, истраживачи су развили различите стратегије, укључујући физичку пенетрацију, као што је фокусирани ултразвук (ФУС), који привремено отвара крвно{0}}мождану баријеру, али може да оштети нормално мождано ткиво; Хемијска модификација повећава липофилност лека да би се побољшала пермеабилност, али може променити активност лека; Испорука носача се може постићи циљаном испоруком коришћењем наночестица, егзозома и других носача, међу којима су липозоми постали жариште истраживања због своје биокомпатибилности и модификације.
Молекуларни механизам и предности испоруке липозомалног глутатиона
Структурне карактеристике и функционални дизајн липосома
Липозоми су везикуле наноразмера састављене од фосфолипидних двослојева, са структуром веома сличном ћелијској мембрани и пречником типично између 50-200 нм. Његове основне предности укључују биокомпатибилност, пошто фосфолипидне компоненте као што су ДСПЦ и ДОПЦ могу да се метаболишу у људском телу без имуногености; Циљана модификација се постиже преко површински спрегнутих лиганда као што су глутатион и антитела да би се постигло активно циљање; Контролисано ослобађање је прецизно ослобађање лекова на циљном месту које се постиже помоћу пХ вредности, ензима или материјала који реагују на редокс.Липозомалне капи за глутатионформирају стабилне наночестице инкапсулацијом глутатиона (ГСХ) унутар фосфолипидног двослоја, са оптимизованом величином честица од 100-150нм, како би се уравнотежила способност продирања кроз крвно-мождану баријеру са стабилношћу циркулације ин виво.
Двострука улога глутатиона: антиоксидант и циљани лиганд
Глутатион (- Л-глутамил-Л-цистеин глицин) је најважнији ендогени антиоксиданс у људском телу. Његове основне функције укључују чишћење слободних радикала, неутрализацију реактивних врста кисеоника (РОС) преко тиолних група (- СХ) и заштиту ћелијских мембрана и ДНК од оксидативног оштећења; Као супстрат глутатион С-трансферазе (ГСТ) са својствима детоксикације, везује се за токсине као што су тешки метали и метаболити лекова да би подстакао њихово излучивање; Регулација сигнала се постиже регулацијом активности транскрипционих фактора као што су Нрф2 и НФ - κ Б кроз редокс циклус (ГСХ/ГССГ), који утиче на пролиферацију, диференцијацију и апоптозу ћелије. У системима за испоруку липозома, глутатион не делује само као активни састојак већ и као циљани лиганд. Транспортери глутатиона (као што је ОАТП1А2) се експримирају на површини ендотелних ћелија у крвно{13}}можданој баријери, која може специфично да препозна глутатион модификоване носаче и транспортује липозоме до можданог ткива путем рецептора{14}посредоване трансцитозе (РМТ).
Колаборативни механизам преласка крвно{0}}мождане баријере
Липозомалне капи за глутатионпродре кроз крвно{0}}мождану баријеру кроз више механизама и побољша циљање модификацијом површине. Глутатион лиганди се везују за транспортере глутатиона на површини ендотелних ћелија у крвној{2}}можданој баријери, иницирајући ендоцитозу посредовану рецепторима-; Модификација полиетилен гликола (ПЕГ) продужава полуживот - липозома у крвотоку (од<1 hour to 6-8 hours) and reduces non-specific uptake. Nanoscale structures promote permeability, as liposomes with a particle size of less than 200nm can be transported to the brain parenchyma through the interstitial spaces of endothelial cells or taken up by pericytes;
Фосфолипидни двослој се спаја са ћелијском мембраном и директно ослобађа глутатион у цитоплазму. Ослобађање које реагује на редокс може бити изазвано високим концентрацијама РОС у микроокружењу тумора или месту запаљења, што доводи до оксидације липидних мембрана и ослобађања лека; Глутатион даље подстиче ослобађање лека на циљном месту смањењем дисулфидних веза (С-С). Експериментални подаци показују да је оптерећење глутатионом ПЕГ модификованих липозома повећано за 3 пута, а концентрација лека у мозгу је 2,39 пута већа од оне код нециљаних липозома и 1,89 пута већа од концентрације слободних лекова.
Клинички преводилачки изазови и будући правци
Велика{0}}производња препарата липозома треба да реши следеће проблеме:
Particle size uniformity: High pressure homogenization method can easily lead to a wide particle size distribution (PDI>0,3), што утиче на конзистентност ослобађања. Микрофлуидна технологија може постићи прецизну контролу величине честица (ПДИ<0.2), but the cost is relatively high;
Оксидација фосфолипида: Фосфолипиди се лако оксидују и формирају пероксиде током процеса производње, што смањује стабилност липозома. Додавање антиоксиданата (као што је витамин Е) и оптимизација процеса-сушења замрзавањем могу смањити оксидативне губитке;
Оптимизација пуњења леком: Подешавањем односа фосфолипида и холестерола (као што је 5:1), оптерећење леком се може повећати на 10-15%.
Потражња за глутатионом варира међу различитим популацијама:
Здрава популација: 100-300 мг дневно може одржати основне нивое антиоксиданса;
Пацијентима са хроничном болешћу је потребно 500-1000 мг да би се надокнадила унутрашња потрошња.
У будућности, персонализована оптимизација дозе може се постићи генетским тестирањем (као што је ГСТТ1 генотип) и праћењем маркера оксидативног стреса (као што су 8-изопростани). На пример, појединци са недостатком ГСТТ1 захтевају веће дозе глутатиона због смањене способности детоксикације.
Развијање липозома изазваних околином користећи материјале који реагују на стимулусе:
ПХ осетљив тип: ослобађа ГСХ у алкалном окружењу црева да би се избегло оштећење желудачне киселине;
Тип осетљив на ензиме: коришћење ензима специфичних за црева (као што је трипсин) за цепање фосфолипидних ланаца и ослобађање;
Тип осетљив на редокс: ослобађа лекове у окружењу високе концентрације РОС на туморским или инфламаторним местима.
Развијен је липозом двоструко осетљив на пХ/ензим, а експерименти ин витро симулације су показали повећање брзине ослобађања ГСХ у цревима од 30% у поређењу са традиционалним липозомима.
Комбиновање липозома са другим технологијама испоруке ради побољшања терапеутске ефикасности:
Хибридни носач егзозома липосома: коришћење природних циљаних својстава егзозома да би се побољшао продор липосома у мождано ткиво;
Комбинована испорука ултразвука усмерена на липозоме: Привременим отварањем крвно{0}}мождане баријере ултразвуком, испорука лека липозома се истовремено ослобађа да би се постигла синергијска испорука.
Експерименти су показали да хибридни носачи егзозома липосома могу повећати концентрацију лека у мозгу за 5 пута без значајне имуногености.
Popularne oznake: капи липозомалног глутатиона, произвођачи, добављачи липозомалних глутатион капи у Кини
