Биоглутид НА-931

Истовремено, активација ГЛП-1Р такође има значајне ефекте на гастроинтестинални тракт. Може да делује на ћелије глатких мишића у гастроинтестиналном тракту, одлажући брзину пражњења желуца. То значи да је време задржавања хране у гастроинтестиналном тракту продужено, омогућавајући појединцима да се осећају ситима током дужег временског периода. Овај двоструки механизам деловања, односно супресија апетита у централном нервном систему и повећана ситост у гастроинтестиналном тракту, заједнички постиже ефективну контролу уноса хране. Клинички подаци пружају снажне доказе за овај механизам, при чему су пацијенти смањили дневни унос калорија за приближно 30% током 13-недељног испитивања. Овај значајан ефекат се углавном приписује активацији ГЛП-1Р, што у потпуности показује његову кључну улогу у процесу губитка тежине.

Поред регулаторног дејства на панкреас, активација ГИПР-а такође игра важну улогу у масном ткиву. Може да промовише узимање и коришћење глукозе од стране масног ткива, омогућавајући да више глукозе уђе у адипоците и претвори се у триглицериде за складиштење. Истовремено, овај процес такође смањује накупљање масти у другим ткивима као што је јетра, побољшавајући укупни метаболизам масти. У фази ИИ испитивања производа, ниво глукозе у крви пацијента наташте је смањен за 1,2 ммол/Л, а гликовани хемоглобин (ХбА1ц) је смањен за 0,8%. Овај значајан ефекат је уско повезан са инсулинским сензибилизирајућим ефектом ГИПР-а, што даље потврђује важност активације ГИПР-а у метаболичкој регулацији.

У међувремену, активација ГЦГР такође има значајан утицај на метаболизам јетре. Може активирати јетрену глуконеогенезу и путеве производње кетонских тела. Гликогенеза се односи на процес претварања супстанци без шећера (као што су лактат, глицерол, итд.) у глукозу, што помаже у одржавању равнотеже шећера у крви, посебно током глади или дужег вежбања. Формирање кетонских тела је процес којим јетра претвара масне киселине у кетонска тела, која могу послужити као извор енергије за важне органе као што је мозак. Активирањем ових путева, ГЦГР активација не само да одржава стабилност шећера у крви, већ такође обезбеђује додатни извор енергије за тело.

ИГФ-1Р је рецептор за инсулин сличан фактор раста-1 (ИГФ-1) и игра суштинску улогу у расту мишића и метаболичкој регулацији. Када активира ИГФ-1Р, он покреће низ физиолошких процеса који су корисни за заштиту мишића и побољшање метаболизма.

У мишићном ткиву, активирани ИГФ-1Р може деловати на мишићне сателитске ћелије. Мишићне сателитске ћелије су матичне ћелије у мишићима које имају способност да се самообнављају и диференцирају у зреле мишићне ћелије. Активација ИГФ-1Р може промовисати пролиферацију и диференцијацију мишићних сателитских ћелија, чиме се промовише синтеза мишићних протеина. У међувремену, он такође може инхибирати разградњу мишића посредовано убиквитин протеазомским системом (УПС) и аутофагијским лизозомским системом (АЛС). УПС и АЛС су важни путеви за унутарћелијску деградацију протеина, који играју кључну улогу у разградњи мишића. Инхибицијом ова два система, активација ИГФ-1Р смањује деградацију мишићних протеина, чиме се спречава губитак мишића током губитка тежине.

ГЛП-1Р и ГИПР играју синергистичку улогу у регулисању уноса енергије. Они потискују апетит кроз двоструки пут централног нервног система (хипоталамус) и периферних сигнала (гастроинтестинални тракт), формирајући механизам регулације апетита на више нивоа.

На нивоу централног нервног система, активација ГЛП-1Р смањује лучење грелина. Грелин је молекул који сигнализира глад произведен пражњењем желуца, који може да делује на центар глади хипоталамуса и стимулише осећај глади код појединца. Активација ГЛП-1Р смањује пренос сигнала глади на извору тако што инхибира лучење грелина. Истовремено, ГИПР активација побољшава пренос сигнала ситости. Сигнал ситости се преноси до центра за ситост хипоталамуса кроз нервне путеве, узрокујући да појединци осећају ситост. Синергистички ефекат ГЛП-1Р и ГИПР чини регулацију апетита у централном нервном систему прецизнијом и ефикаснијом.

ГЦГР игра водећу улогу у промовисању разградње масти, док ГЛП-1Р и ГИПР такође играју важне помоћне улоге. ГЦГР активира хормон осетљиву липазу (ХСЛ) у масном ткиву, што је критичан корак у разградњи масти. ХСЛ може катализирати разградњу масти у слободне масне киселине (ФФА) и глицерол, омогућавајући масти да ослободи енергију.

У исто време, ГЛП-1Р и ГИПР имају инхибиторне ефекте на синтезу масти побољшавајући осетљивост на инсулин. Инсулин је важан хормон који подстиче синтезу масти. Када се осетљивост на инсулин повећа, ћелије повећавају унос и коришћење глукозе, што доводи до смањења нивоа шећера у крви и смањења лучења инсулина. Поред тога, активација ГЛП-1Р и ГИПР може директно инхибирати активност синтазе масти (ФАС). ФАС је кључни ензим у процесу синтезе масти, а смањење његове активности ће смањити синтезу масти. Овај ефекат „подстицања синтезе инхибирања распадања“ узрокује да се метаболизам масти у телу пацијента креће ка разградњи, што резултира значајним смањењем процента телесне масти.

Термогенеза се односи на процес којим тело генерише топлоту кроз метаболичке процесе, посебно у хладном окружењу или током вежбања, где је термогенеза побољшана. Активација ГЦГР-а може подстаћи термогену активност у смеђем масном ткиву, што је посебна врста масног ткива које може претворити хемијску енергију у топлотну, чиме се повећава потрошња енергије.

ИГФ-1Р додатно повећава потрошњу енергије у мировању (РЕЕ) повећањем мишићне масе. Мишићи су један од највећих метаболичких органа у људском телу, а повећање мишићне масе значи повећање базалног метаболизма тела, који троши више енергије чак и у стању мировања. Клинички подаци показују да може повећати дневну потрошњу енергије пацијената за око 200-300 кцал, што је еквивалентно енергетској потрошњи џогирања у трајању од 30 минута. Ово значајно повећање потрошње енергије помаже пацијентима да остваре своје циљеве губитка тежине.

У испитивању фазе ИИ НА-931, мишићна маса пацијента је остала стабилна, а проценат телесне масти се смањио за 12%. Овај резултат је супериорнији од традиционалних лекова за мршављење као што је семаглутид, који има стопу губитка мишића од око 5% -10%, што у потпуности показује предностбиоглутид НА-931у заштити мишићне масе. Ова предност не само да помаже у побољшању квалитета живота пацијената, већ и смањује ризик од повратка тежине након губитка тежине, пружајући гаранцију за одржавање дугорочних-ефекта губитка тежине.