АОД 9604 прахје синтетички пептидни лек развијен на основу Ц-терминалног фрагмента (176-191 аминокиселина) хуманог хормона раста (хГХ), који се углавном користи за регулисање метаболизма масти и контролу тежине. Његова основна молекуларна формула је Ц78Х123Н23О23С2, са молекулском тежином од 1815,1 Да и ЦАС 221231-10-3. Припремљен је хемијском синтезом и чистоће је преко 98%. Због чињенице да овај лек може да стимулише разградњу масти, регулише метаболизам масти и инхибира производњу масти, људи могу сагорети више масти и калорија од себе. У поређењу са редовном исхраном и вежбањем, људи имају тенденцију да примете већи губитак тежине за краће време. Када користе ХГХ суплементе да изгубе тежину, такође могу приметити мање нежељених ефеката него што неки људи обично доживљавају.
Наш образац производа
АОД 9604 ЦОА
АОД 9604 је вештачки синтетизовано пептидно једињење, које је у суштини пептидни фрагмент од 15 аминокиселинских остатака изведених из Ц-терминалног региона (аминокиселине 176-191) људског хормона раста (хГХ). Овај молекул је показао јединствену вредност у области лечења гојазности, исхране вежбањем и против старења прецизним хватањем липолитичких функционалних домена хГХ, формирајући независне метаболичке регулаторне факторе.
Молекуларна формула и молекулска тежина
Молекуларна формула је Ц78Х123Н23О23С2, са прецизном молекулском тежином од 1815,1 Да. Његова структура се састоји од два цистеинска остатка (Цис182 и Цис189), који формирају цикличну структуру преко дисулфидних веза (- С-С -). Ова конформациона стабилност значајно повећава отпорност молекула на ензимску хидролизу и продужава његов полуживот-ин виво.
Аминокиселинска секвенца и функционални домени
Комплетна секвенца је САЛЛРСИПАПАГАСРЛЛЛЛЛТГЕИДЛП. међу којима
Позиције 176-185 (САЛЛРСИПАП):
Сачињавају везујући домен 3-адренергичког рецептора (3-АР), који активира сигнални пут липолизе опонашајући конформацију катехоламинских хормона;
Позиције 186-191 (АГАСРЛ):
Садржи инхибиторну секвенцу рецептора гама активираног пролифератором пероксизома (ППАР гама), која блокира диференцијацију преадипоцита;
Регион дисулфидног прстена (Цис182-Цис189):
Одржава тродимензионалну структуру молекула -обезбеђујући везивање високог афинитета за циљни протеин.
Физичка и хемијска својства
растворљивост:
Слабо растворљив у диметил сулфоксиду (ДМСО) и потребно га је припремити у раствор специфичне концентрације за употребу;
Стабилност:
Прашак треба чувати у стању заштићеном од светлости, а оптимални услови складиштења су -замрзавање од 20 степени да би се избегли поновљени циклуси замрзавања-одмрзавања који доводе до кидања пептидног ланца;
ПХ:
Предвиђена вредност пКа је 3,49 ± 0,10, што указује да носи негативно наелектрисање у физиолошком пХ (7,4) окружењу, које погодује транспорту кроз ћелијску мембрану.
АОД 9604 прахи АОД9401, као аналози липолитичког домена хуманог хормона раста (хГХ), оба регулишу метаболизам масти имитирајући Ц-терминални фрагмент хГХ. Међутим, постоје значајне разлике између њих у погледу молекуларне структуре, јачине дејства, механизма деловања и потенцијала клиничке примене. Компаративна анализа ће се спроводити из четири димензије и то:
Оптимизација молекуларне структуре: „Прецизно сечење“ АОД9604
АОД9401, као рано развијен аналог хГХ, задржава фрагмент од 176-191 амино киселине на Ц-крају хГХ, који садржи 30 аминокиселинских остатака. АОД9604 је даље оптимизован на основу овога, формирајући стабилнију структуру цикличне дисулфидне везе (као што је циклизација места Ц7 → Ц14) кроз хемијску модификацију или технике екстракције фрагмената, значајно побољшавајући молекуларну стабилност и биодоступност.
Ова структурна оптимизација продужава његов полуживот-ин виво, олакшавајући продирање кроз баријеру масног ткива и директно дејство на циљне ћелије након оралне или ињекције. На пример, у Зук моделу гојазних пацова, АОД9604 је орално примењен у дози од 500 микрограма по килограму телесне тежине током 19 дана, што је резултирало смањењем повећања телесне тежине од преко 50% у поређењу са контролном групом, док се АОД9401 смањио само за око 30% при истој дози, што указује да је први на молекуларном нивоу ефикаснији.
Снага акције: АОД9604 "двоструко ојачање"
Липолитичка активност: АОД9604 специфично активира 3-адренергичке рецепторе у адипоцитима, значајно повећавајући нивое интрацелуларног цикличног аденозин монофосфата (цАМП), чиме активира протеин киназу А (ПКА) и липазу осетљиву на хормоне (ХСЛ), убрзавајући хидролизу слободне триглицеролизе гљивичне киселине. Експериментални подаци су показали да је липолитичка активност масног ткива код гојазних пацова третираних АОД9604 порасла 2,3 пута у односу на контролну групу, док је АОД9401 порасла само 1,5 пута.
Антилипогени ефекат: АОД9604 може инхибирати експресију синтазе масних киселина (ФАС), блокирати диференцијацију преадипоцита у зреле адипоците и смањити конверзију немасних супстанци хране у телесну маст. У моделу остеоартритиса колена код кунића изазваног колагеназом, резултат дегенерације зглобне хрскавице био је значајно нижи у групи третираној са АОД9604 у комбинацији са ињекцијом хијалуронске киселине него у групи леченој само АОД9401, што индиректно одражава његову улогу у смањењу притиска у зглобовима смањењем акумулације масти.
АОД9604 превазилази АОД9401 свеобухватно кроз оптимизацију молекуларне структуре, побољшану снагу дејства, продор у циљане механизме и потенцијал за апликације са више сценарија. Као нова генерација пептидних хормона против гојазности, не само да надмашује у ефикасности мршављења, већ постиже и квалитативни скок у безбедности и функционалности, пружајући боља решења за лечење гојазности, спортских повреда и болести зглобова.
Процес синтезе и контрола квалитета
1. Технологија синтезе пептида у чврстој фази (СППС).
Основна производња усваја методу чврсте{0}}фазне синтезе са стратегијом заштите Фмоц/тБу:
Избор носача смоле:
Изаберите Ванг смолу или Ринк амидну смолу да бисте обезбедили модификацију Ц-терминалне амидације;
Корак по корак спајање:
Додајте аминокиселине у низу од Ц-терминуса до Н-краја, користећи ХБТУ/ДИПЕА као средство за кондензацију;
Заштитне групе бочних ланаца:
Цистеин је заштићен Трт-ом, аргинин је заштићен Пбф-ом да би се спречиле нежељене реакције;
Сечење и пречишћавање:
Након сечења са трифлуоросирћетном киселином (ТФА), чистоћа може да достигне преко 99% пречишћавањем течном хроматографијом високих перформанси реверзне фазе (РП-ХПЛЦ).
2. Систем стандарда квалитета
Испитивање чистоће:
ХПЛЦ анализа показује да је удео површине главног пика већи или једнак 98%, а појединачна нечистоћа је мања или једнака 0,5%;
Верификација молекуларне тежине:
Одступање између стварне молекулске тежине детектоване масеном спектрометријом (МС) и теоријске вредности је мање од или једнако 0,1%;
Контрола резидуалног растварача:
ТФА остатак Мањи или једнак 0,1%, остатак ацетонитрила Мањи или једнак 50 ппм;
Микробна граница:
Мора бити у складу са захтевима за стерилно тестирање Кинеске фармакопеје.
Откриће одАОД 9604 прахпроизилази из-дубинског истраживања функционалних фрагмената људског хормона раста (хГХ), које комбинује технике молекуларне биологије, фармаколошке експерименте и претклиничке студије како би се развио безбедан и ефикасан лек против гојазности. Следи детаљан резиме процеса његовог откривања:
Људски хормон раста (хГХ) је полипептидни хормон који лучи предња хипофиза, који има различите физиолошке функције као што су подстицање раста и регулисање метаболизма. Међутим, комплетан молекул хГХ има ограничења у клиничким применама, као што су кратак полуживот-и потенцијални нежељени ефекти. Стога су научници почели да истражују функционалне фрагменте хГХ како би развили сигурније и ефикасније лекове. У том контексту, Ц-терминални фрагмент хГХ (аминокиселине 176-191) је ушао у поље истраживања због своје значајне улоге у регулисању метаболизма масти.
Научници су припремили фрагмент хГХ 176-191 помоћу хемијске синтезе или техника генетског инжењеринга и спровели детаљна истраживања о његовој функцији. Експерименти су показали да овај фрагмент може специфично стимулисати липолизу (липолизу) и инхибирати адипогенезу (антилипогенезу), са минималним утицајем на друга ткива као што су мишићи и кости. Ово откриће даје важне трагове за развој нових лекова против гојазности. Даља истраживања су открила механизам деловања фрагмента хГХ 176-191, који активира 3-адренергичке рецепторе на мембрани адипоцита да би промовисао хидролизу триглицерида у глицерол и масне киселине, чиме се повећава липолитичка активност; Истовремено, инхибира експресију синтазе масних киселина (ФАС), блокира диференцијацију преадипоцита и синтезу масних киселина и смањује акумулацију масти из извора.
На основу резултата истраживања фрагмента хГХ 176-191, научници су припремили АОД 9604 методом хемијске синтезе. Овај процес укључује кораке као што су постепено спајање аминокиселина, уклањање заштитних група и пречишћавање, што на крају резултира високом чистоћом АОД 9604 пептида. У поређењу са фрагментом хГХ 176-191, одређене оптимизације су можда направљене у његовој хемијској структури да би се побољшала његова стабилност, биодоступност или ефикасност. На пример, променом секвенце амино киселина или увођењем специфичних хемијских група, антиензимска способностАОД 9604 прахможе да се побољша, чиме се продужава његов полуживот-ин виво.
Да би потврдили ефекат против гојазности, научници су спровели низ експеримената на животињама и претклиничких студија. У експериментима на животињама, доказано је да значајно смањује акумулацију масти, промовише разградњу масти и побољшава метаболичке индикаторе повезане са гојазношћу (као што су глукоза у крви, липиди у крви, итд.). Поред тога, такође је показао добру безбедност и није произвео значајну токсичност за важне органе као што су јетра и бубрези експерименталних животиња. У претклиничким студијама, однос дозе{4}}одговора и механизам деловања су додатно разјашњени. На пример, кроз технике као што су анализа експресије гена и протеомика, научници су открили његову регулаторну улогу у сигналном путу адипоцита, пружајући научне доказе за његову клиничку примену.
1. Токсиколошка процена
Акутна токсичност:
Oral LD ₅₀>5000 мг/кг код мишева, класификованих као практично не-токсични;
Генетска токсичност:
Амесов тест и микронуклеусни тест мишје коштане сржи су били негативни;
Дуготрајна токсичност:
Пацовима су давани континуирано 90 дана без икаквих абнормалности у функцији јетре и бубрега или промена у тежини органа.
2. Напредак клиничког истраживања
Лечење гојазности:
Клиничка испитивања фазе ИИ су показала да гојазне особе (БМИ већи или једнак 35) које узимају 1 мг АОД 9604 орално дневно губе у просеку 2,8 кг после 12 недеља, што је значајно боље од плацебо групе (0,8 кг);
Поправка спортских повреда:
У моделу остеоартритиса колена код кунића, регенерација хрскавице је промовисана, а дебљина хрскавице је повећана за 41% након интра{1}}интраартикуларне ињекције;
Интервенција метаболичког синдрома:
Оптимизацијом енергетске равнотеже, побољшањем инсулинске резистенције и смањењем нивоа глукозе у крви наташте за 15%.
Popularne oznake: аод 9604 прах, Кина аод 9604 прах произвођачи, добављачи
