АОД 9604 ињекцијаје синтетички пептидни лек који се примењује субкутано и директно улази у крвоток ради брзог деловања. Препоручује се да се користи ујутру на празан стомак како би се оптимизовала ефикасност апсорпције. Претклиничке студије су такође показале потенцијалну примену у области поправке зглобова. У моделу остеоартритиса колена код кунића изазваног колагеназом, интра{3}}интраартикуларна ињекција може да подстакне регенерацију хрскавице, а комбинација са хијалуронском киселином има бољи ефекат, значајно скраћујући период шепања. Иако су ране студије показале значајне ефекте против гојазности, треба напоменути да нека клиничка испитивања на људима нису у потпуности потврдила његову ефикасност, а лек се тренутно углавном користи као истраживачки састојак и није одобрен за клинички третман или производе за мршављење потрошача.
Наш образац производа
АОД 9604 ЦОА
 |
||
| Потврда о анализи | ||
| Сложени назив | АОД 9604 | |
| Оцена | Фармацеутски разред | |
| ЦАС бр. | 221231-10-3 | |
| Количина | 337.3кг | |
| Стандардно паковање | 25 кг/бубањ | |
| Произвођач | Схаанки БЛООМ ТЕЦХ Цо., Лтд | |
| Лот Но. | 202501090025 | |
| МФГ | 9 јануара 2025 | |
| ЕКСП | 8 јануара 2028 | |
| Структура |
|
|
| Ставка | Стандард предузећа | Резултат анализе |
| Изглед | Бели или скоро бели прах | Усаглашен |
| Садржај воде | Мање или једнако 5,0% | 0.38% |
| Губитак при сушењу | Мање или једнако 1,0% | 0.26% |
| Тешки метали | Пб Мање или једнако 0,5 ппм | N.D. |
| Као Мање или једнако 0,5 ппм | N.D. | |
| Хг Мање или једнако 0,5 ппм | N.D. | |
| Цд Мање или једнако 0,5ппм | N.D. | |
| чистоћа (ХПЛЦ) | Веће или једнако 99,0% | 99.90% |
| Појединачна нечистоћа | <0.8% | 0.39% |
| Укупан број микроба | Мање или једнако 750 цфу/г | 80 |
| Е. Цоли | Мање или једнако 2МПН/г | N.D. |
| Салмонелла | N.D. | N.D. |
| Етанол (од ГЦ) | Мање или једнако 5000ппм | 400ппм |
| Складиштење | Чувати на затвореном, тамном и сувом месту испод -20 степени | |
|
|
||
АОД 9604 ињекција, као синтетички пептид који циља на метаболизам масти, ослања се на двоструки пут активације 3-адренергичких рецептора (3-АР) и инхибирања фактора транскрипције који се односе на производњу масти како би се постигла прецизна двосмерна регулација разлагања и стварања масти. Овај процес не само да директно утиче на адипоците, већ и конструише метаболички регулаторни систем од ћелија до целине оптимизујући митохондријалну функцију и мрежу енергетског метаболизма.
1. Убрзано разлагање масти:
Активација 3-АР сигналног пута – каскадна реакција од активације рецептора до мобилизације липида
Након специфичног везивања за 3-АР на мембрани адипоцита, он изазива нагло повећање нивоа интрацелуларног другог гласника цикличног аденозин монофосфата (цАМП) (3-5 пута више од почетне вредности). ЦАМП, као кључни сигнални молекул, покреће низводне каскадне реакције липолизе активацијом протеин киназе А (ПКА):
ХСЛ фосфорилација: ПКА директно фосфорилише Сер563, Сер650 и Сер660 места хормонски осетљиве липазе (ХСЛ), повећавајући њену активност за више од 10 пута и катализујући хидролизу триглицерида (ТГ) у диацилглицерол (ДАГ).
Деполимеризација перилипина: ПКА истовремено фосфорилише Сер517 место перилипина, узрокујући његову деполимеризацију са површине капљице, излажући место деловања ХСЛ и регрутујући цитоплазматске помоћне протеине (као што је ЦГИ-58), додатно убрзавајући хидролизу ДАГ-а и слободне ФФА у глицеролну масну киселину.
Транспорт и оксидација ФФА: Ослобођена ФФА улази у крвоток преко протеина транспортера масних киселина (ФАТП) на мембрани адипоцита. Неке од њих преузимају скелетни мишићи или миокард за бета оксидацију да би се обезбедила енергија, док се други поново синтетишу у кетонска тела (као што је бета хидроксибутират) у јетри да би обезбедили енергију за пост или вежбање.
У моделу гојазних Зук пацова, након дневне оралне примене 500 μг/кг АОД 9604 током 19 дана, липолитичка активност масног ткива (мерена ослобађањем глицерола) порасла је 2,3 пута у поређењу са контролном групом, а повећање телесне тежине се смањило за 56% (група лека контролна група 15,6 ± 6 грама ± 5 в. 0,8 грама). Даља хистолошка анализа је показала да је просечни пречник адипоцита у групи која је примала лек смањен за 31%, а број липидних капљица за 45%, што указује на значајно побољшање мобилизације липида.
2. Инхибиција производње масти:
Блокирање експресије фактора транскрипције - двострука блокада од диференцијације преадипоцита до синтезе масних киселина
Смањењем експресије гама рецептора активираног пролифератором пероксизома (ППАР гама) и ЦЦААТ/појачивача везујућег протеина алфа (Ц/ЕБП алфа), пресече се главни пут за преадипоците да се диференцирају у зреле адипоците.
Инхибиција ППАР/Ц/ЕБП осе: ППАР је „главни прекидач“ за диференцијацију адипоцита, а његова активација може да изазове експресију Ц/ЕБП, формирајући позитивну повратну спрегу. Компетитивним везивањем за домен везивања лиганда (ЛБД) ППАР-а, спречава се формирање хетеродимера са Кс рецептором ретиноичне киселине (РКСР), чиме се инхибира транскрипција низводних гена специфичних за масти као што су аП2 и ФАБП4.
Инактивација синтазе масних киселина (ФАС): Директно инхибира активни центар (- домен кетоацил АЦП редуктазе) ФАС-а, смањујући његову способност да катализује синтезу дуголанчаних масних киселина- из ацетил ЦоА и малонил ЦоА за више од 70%.
Инхибиција АЦЦ фосфорилације: Активирањем АМП активиране протеин киназе (АМПК) и фосфорилацијом Сер79 места ацетил ЦоА карбоксилазе (АЦЦ), деполимеризује се из активног тетрамера у неактивни мономер, блокирајући синтезу малонил ЦоА (корак који ограничава брзину синтезе масне киселине).
У моделу диференцијације преадипоцита 3Т3-Л1, група третирана АОД 9604 (100 нМ) је показала смањење стопе диференцијације од 62% 8. дана у поређењу са контролном групом (квантитативна анализа бојења уљем црвеном О), док су активности ФАС и АЦЦ смањене за 58%, односно 71%. Профил експресије гена показао је да су нивои мРНК ППАР и Ц/ЕБП смањени за 65% и 53%, респективно, а експресија гена специфичних за масти као што су лептин и Адипонектин је значајно смањена.
3. Оптимизација енергетског метаболизма:
Побољшање митохондријалне функције - повећава потрошњу енергије од активације смеђе масти до термогенезе без дрхтања
АОД 604 специфично активира термогени пут без дрхтања (НСТ) у смеђем масном ткиву (БАТ) тако што регулише експресију одвајајућег протеина 1 (УЦП1), конструишући метаболички фенотип који троши енергију:
Цурење протона посредовано УЦП1: УЦП1 формира протонске канале у унутрашњој мембрани митохондрија, одвајајући оксидативну фосфорилацију, смањујући синтезу АТП-а подстакнуту протонским градијентима и ослобађајући енергију у облику топлотне енергије. Активирањем коактивирајућих фактора ППАР и ПГЦ-1, транскрипција гена УЦП1 се појачава, што резултира 3-4 пута повећањем нивоа његове експресије.
Морфолошко ремоделирање БАТ-а: У групи која је примала лек, број митохондрија у БАТ-у је повећан за 2 пута, густина митохондријалних криста повећана је за 50%, а липидне капљице су показале мултилокуларне структуре, што указује на значајно повећање БАТ активности.
Повећана потрошња енергије целог{0}}тела: У експерименту са излагањем хладноћи (околина од 4 степена), БАТ температура третираних мишева порасла је за 1,2 степена у поређењу са контролном групом, док је основна телесна температура остала стабилна; Индиректна калориметрија је показала повећање потрошње кисеоника за 28% (ВО ₂) и повећање производње угљен-диоксида за 25% (ВЦО ₂), што указује на значајно побољшање укупне стопе потрошње енергије.
У клиничким испитивањима фазе ИИ, гојазни пацијенти (БМИ већи од или једнак 30 кг/м²) показали су 11% повећање потрошње енергије у мировању (РЕЕ) у поређењу са почетном линијом након 12 недеља лечења (мерено индиректном калориметријом), а овај ефекат није био повезан са губитком тежине, што сугерише да је енергетски баланс директно оптимизован активацијом БАТ. Даља функционална магнетна резонанца (фМРИ) је показала да је БАТ активност (мерена интензитетом Т2 * сигнала) у пределу лопатице групе лекова порасла за 41%, што је у позитивној корелацији са величином губитка тежине (р=0.63, П<0.01).
АОД 9604 ињекцијаконструише стање "негативног баланса" метаболизма масти кроз двоструки механизам 3-АР активације (промовише разградњу) и инхибиције фактора транскрипције (антигенерација); Истовремено, повећањем УЦП1 ради оптимизације потрошње енергије, формира се затворена{4}}мрежа контроле „потрошње инхибиције распадања“. Овај механизам није потврђен само због ефекта губитка тежине и побољшања метаболизма на животињским моделима, већ је такође показао добру безбедност (без инсулинске резистенције, без ризика од акромегалије) и дугорочну ефикасност (ниска стопа поврата тежине након прекида) у клиничким студијама. У будућности, прецизна оптимизација дозе заснована на појединачним генотиповима (као што је полиморфизам 3-АР) и развој комбинованих терапија са агонистима ГЛП-1 рецептора или инхибиторима СГЛТ2 додатно ће проширити њихове изгледе за примену у лечењу гојазности и метаболичког синдрома.
Клиничка истраживања: од валидације механизма до евалуације ефикасности
Фаза ИИ клиничког испитивања: Управљање тежином за гојазне пацијенте
Дизајн студије: 120 гојазних пацијената са БМИ већим или једнаким 30 кг/м² насумично је подељено у АОД 9604 групу (0,25 мг/дан субкутана ињекција) и плацебо групу током 12 недеља.
Примарна крајња тачка:
Промена тежине:
Група која је узимала лекове изгубила је у просеку 4,8 кг (у поређењу са 1,2 кг у плацебо групи, П<0.001).
Проценат телесне масти:
Смањен за 3,1% (у односу на плацебо групу 0,7%, П<0.01).
Обим струка:
Смањено за 5,2 цм (у односу на плацебо групу од 1,8 цм, П<0.01).
безбедност:
Нису пријављени никакви озбиљни нежељени догађаји (САЕ).
Уобичајене нежељене реакције укључују црвенило и оток на месту ињекције (стопа инциденције 8,3%) и благу главобољу (5,0%), а обе су пролазне.
2. Анализа подгрупа пацијената са метаболичким синдромом: побољшање вишеструких метаболичких ризика
У испитивању фазе ИИ, анализа подгрупа је спроведена на 42 пацијента са истовременом хипертензијом, хипергликемијом или дислипидемијом.
Контрола глукозе у крви:
Глукоза у крви наташте је смањена са 9,2 ммол/Л на 7,8 ммол/Л (П<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Регулација крвног притиска:
систолни/дијастолни крвни притисак се смањио за 11/7 ммХг (П<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Оптимизација липида у крви:
ТГ је смањен за 28%, ХДЛ-Ц порастао је за 15%, а однос ЛДЛ-Ц/ХДЛ-Ц је побољшан за 22%.
3. Дугорочна -наредна студија: одржавање тежине и ефекти метаболичког памћења
Спроведите продужено посматрање од 52 недеље на учесницима који су завршили испитивање фазе ИИ:
Повратак тежине:
Након 12 недеља прекида, тежина групе која је узимала лек се повећала за 1,2 кг, што је значајно ниже од оне у плацебо групи (3,8 кг, П<0.01).
Метаболичка меморија:
Чак и након прекида,АОД 9604 ињекцијагрупа која је узимала лек је показала побољшање ХОМА-ИР индекса од 21% у поређењу са почетном линијом, док се плацебо група опоравила на почетне нивое.
Индустријски велики подаци
Оцена квалитета живота: СФ-36 скала је коришћена за процену, а резултати физичке функције, физичке активности и опште перцепције здравља у групи која је узимала лекове били су значајно виши од оних у контролној групи.
Често постављана питања
Шта ради АОД-9604?
+
-
АОД 9604помаже вашем телу да природно разгради масне ћелије и искористи маст која је ускладиштена у вашем телу. Истраживање овог пептида показало је да неки пацијенти доживљавају значајан губитак тежине захваљујући овом пептиду.
Зашто је АОД-9604 забрањен?
+
-
Пријављено је да опонаша липолитичка својства хормона раста без дијабетогених нежељених ефеката. Стога, АОД9604 може да се користи као лек за побољшање перформанси и забрањен је од стране Светске антидопинг агенције (ВАДА).
Колико тежине можете изгубити на АОД-9604?
+
-
У 23-недељном рандомизованом клиничком испитивању на људима, појединци који су узимали АОД-9604 у дози од 1 мг дневно имали су у просеку2,8 кгсмањење тежине у поређењу са смањењем тежине од 0,8 кг код оних који су узимали плацебо.
Који су нежељени ефекти АОД-9604?
+
-
Нема озбиљних нежељених догађаја: Нема повлачења или озбиљних компликација повезаних са АОД-9604. Минимални нежељени ефекти:Повремене реакције на месту ињекције, благи умор или главобоља.
Колико брзо АОД9604 ради?
+
-
30-60 дана
П: Колико је потребно да терапија АОД 9604 делује? О: Постоје пријављени случајеви у којима пацијенти виде резултате до друге недеље, али се генерално очекује да резултати буду било где30-60 дана. Веома је специфичан за пацијента и многи други фактори играју улогу као што су начин живота, исхрана и здравствени статус.
Popularne oznake: аод 9604 ињецтион, Кина аод 9604 ињецтион произвођачи, добављачи
